Kaj se zgodi s človekom v trenutku, ko umre? Baje da vsak izgubi 21 gramov, vsaj tako pravijo. Kaj pa to sploh pomeni? Koliko ustreza teži enaindvajsetih gramov? Koliko je s tem izgubljeno? Postavljena so vprašanja, ki pa v filmu ne najdejo odgovorov.

Vse je tragedija. Paul (Sean Penn) je na smrtni postelji in če ne bodo v najbližji prihodnosti našli darovalca za Paulovo obolelo srce, bo umrl. Vendar je sreča na njegovi strani. Dobi srce moža Cristine (Naomi Watts), ki je v prometni nesreči skupaj s hčerkicama izgubil življenje. Nesrečo je kajpada povzročil Jack (Benico Del Torro), slepar in zločinec, ki je že mnogo let presedel v zaporu, vendar je zadnje čase svoje življenje podredil religiji, Jezusu Kristusu.

Največji problem, ki se pojavi, je struktura filma, saj le-ta naredi glavne like še manj simpatetične kot njihovi že tako enodimenzionalni značaji. Kljub grozljivim, tragičnim in pretresljivim dogodkom in nasploh morbidni vsebini tako postanejo bolj predmet posmeha kot karkoli drugega. Prizori ne tvorijo nikakršne časovne linije, kar pa pripelje do popolne zmede. Delčke zgodbe (ki je v bistvu izredno ozko zasnovana), ki so razposajeni preko celotnega filma, ni težko povezati v celoto, vendar prav ta razdrobljenost pripelje do velikih lukenj pri posameznih akterjih, nasploh glavnih, Paulu, Cristini in Jacku. Tako so krivda, ljubezen in maščevanje le postranska stvar, kljub domnevno največjemu pomenu.

Film veliko obeta, vendar kljub prepričljivi igri glavnih protagonistov, ponudi le golo morbidnost in zaplet s "kvazi" razpletom (čez celoten film). S smrtjo se prične novo življenje - znano dejstvo, prikazano na še en način, vendar tokrat povsem odveč.